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| 百利天恒-U(688506)经营总结 | | 截止日期 | 2023-12-31 | | 信息来源 | 2023年年度报告 | | 经营情况 | 一、经营情况讨论与分析
公司是一家融入全球创新体系，构建持续创新能力的现代化生物医药企业，始终坚持“让每一个人因为健康而对百利充满信任和期待”的愿景，聚焦肿瘤治疗领域，为突破性疗效，进行突破性创新。报告期内，公司重点开展工作如下：
（一）共同开发、共同商业化 BD交易，全球化布局
2023年 12月，公司与全球肿瘤医药领域跨国巨头药企 BMS就公司自主研发的一款双抗 ADC（BL-B01D1）抗肿瘤药物达成独家许可与合作协议，潜在总交易额最高可达 84亿美元（首付 8亿美元，近期或有付款 5亿美元，里程碑付款 71亿美元），以获得与公司共同开发、共同商业化的权利，同时公司保留该药物的全球生产供应权利。本次公司与 BMS交易刷新了全球 ADC类药物单品交易总价的纪录，也创下国内创新药 License out交易的首付款及总交易额双项记录，是首款成功出海的双抗 ADC新药。2024年 3月，公司已收到由 BMS支付的 8亿美元首付款。
（二）拥有全球化创新研发平台，中美同步推进在研项目
1、主要在研创新生物药
1）ADC药物
公司现已建立全链条一体化 ADC药物研发核心技术平台，可独立自主地完成创新 ADC药物全环节研发，基于上述核心平台，公司持续开发出多款具有全球权益的创新 ADC药物，适应症均为临床亟需的实体瘤，其中已有 5款 ADC药物在中国获批临床并进入临床研究阶段，2款 ADC药物在美国 IND申请已获 FDA批准，正处于 I期临床试验阶段。另有多种 ADC在研药物处于临床前研究阶段，将陆续推进至 IND阶段。公司处于临床阶段的 ADC药物具体进展情况如下： A、关于BL-B01D1（EGFR×HER3双抗 ADC）
BL-B01D1是公司自主研发的全球独家处于临床阶段的可同时靶向 EGFR和 HER3的双抗ADC药物，EGFR和/或 HER3在大多数上皮肿瘤中呈高表达，BL-B01D1单药在多个上皮肿瘤适应症中均表现出强烈的疗效信号，特别是在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、鼻咽癌、食管鳞癌、乳腺癌后线患者中，已表现出潜在的突破性疗效。中国：截至本报告披露日，BL-B01D1是全球独家的靶向 EGFR×HER3的双抗 ADC药物，目前在中国 BL-B01D1单药治疗末线鼻咽癌、二线食管鳞癌已进入 III期研究阶段并已完成首例入组，治疗 EGFR野生型非小细胞肺癌、EGFRmut非小细胞肺癌、HR+HER2-乳腺癌、三阴乳腺癌已进入 III期临床研究阶段，治疗小细胞肺癌正在向 III期临床研究推进。其中，BL-B01D1单药用于治疗局部晚期或转移性鼻咽癌末线患者已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单；BL-B01D1与 PD-1/PD-L1单抗的联用、与 SI-B003的联用、与化疗药物的联用、及与奥希替尼的联用，均已获得 II期临床试验批件。美国：BL-B01D1用于治疗非小细胞肺癌的 I期临床试验于2023年 7月获得 FDA批准，目前正在入组中。B、关于BL-M07D1（HER2-ADC）BL-M07D1是靶向 HER2的 ADC药物，其适应症为乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤等实体瘤，在临床上也表现出优秀的疗效信号和良好的安全性，同样具有快速推进的潜力。中国：截至本报告披露日，BL-M07D1单药治疗 HER2阳性乳腺癌已进入 III期临床研究阶段，其它适应症也已展现出强烈的有效性信号；BL-M07D1与帕妥珠单抗±化疗的联用、与 PD-1/PD-L1单抗的联用已获得 II期临床试验批件。美国：BL-M07D1用于治疗实体瘤的 I期临床试验于2023年 12月获得 FDA批准，目前正在入组中。C、关于BL-M02D1（TROP2-ADC）BL-M02D1是靶向 TROP2的 ADC药物，其适应为三阴乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等实体瘤，截至本报告披露日，正处于 Ib期临床研究阶段。D、关于BL-M11D1（CD33-ADC）BL-M11D1是靶向 CD33的 ADC药物，其适应症为急性髓系白血病，截至本报告披露日，正处于 Ia期临床研究阶段，已展现出强烈的有效性信号。E、关于BL-M05D1BL-M05D1的适应症为胃癌、胰腺癌等实体瘤，截至本报告披露日，正处于 Ia期临床研究阶段。2）双特异性抗体药物目前公司已独立开发的、具有完全自主知识产权的双特异性抗体开发平台（SEBA分子结构平台），基于该平台下开发得到的抗体分子，可同时结合靶细胞上的两个不同靶点，实现抗体分子增强、拮抗、选择性等不同的生物学效应，从而获得增强的特异性。同时，公司拥有的全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台可提供公司独立自主的完成从抗体发现到抗体生产工艺开发的全环节。基于上述两个技术平台，公司已开发出成系列的双特异性抗体，其中已有 2款双特性抗体药物进入临床阶段，公司处于临床阶段的双特异性抗体药物具体进展情况如下： A、关于SI-B001公司自主研发的 SI-B001为 EGFR×HER3双特异性抗体，通用名为 Izalontamab，是目前全球独家处于临床阶段的、可同时靶向 EGFR和 HER3的双特异性抗体，具有实现突破性疗效的潜力。截至本报告披露日，该研究药物正在非小细胞肺癌、头颈鳞癌、食管癌、消化道肿瘤等多个适应症开展临床研究。中国：SI-B001以非小细胞肺癌为适应症的临床研究已进入 III期临床研究阶段。SI-B003为 PD-1×CTLA-4双特异性抗体，可同时靶向 PD-1和 CTLA-4的双特异性抗体，具有实现突破性疗效的潜力。截至本报告披露日，正在开展 SI-B003与 SI-B001±化疗的联合用药在头颈鳞癌的 II期临床研究，同时正在推进 SI-B003与 SI-B001±化疗的联合用药在非小细胞肺癌的II期临床研究；SI-B003与 BL-B01D1的联用，已获得 II期临床试验批件。3）四特异性抗体药物四特异性 GNC抗体分子是基于公司独立开发的、具有完全自主知识产权的 GNC分子结构平台和全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台所研制的全新机制的创新生物药。GNC四特异性抗体分子在药理活性、表达量、可改造性、技术壁垒等方面，具有较明显的差异，公司期望可在难治性肿瘤、复发耐药性肿瘤等未被满足的临床需求方面取得突破性疗效，其中 3款 GNC药物（GNC-038、GNC-039、GNC-035）进入临床阶段，为全球前 3个进入临床研究阶段的四特异性抗体分子，公司处于临床阶段的四特异性抗体药物具体进展情况如下： A、关于 GNC-038GNC-038是起到“靶向免疫”作用的 CD3×4-1BB×PD-L1×CD19的抗肿瘤四特异性抗体药物，截至本报告披露日，已开展了 1个 Ia/Ib期和 4个 Ib/II期临床研究，覆盖了急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等血液系统肿瘤，已有临床结果表明 GNC-038在急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中均有较明确的有效性信号，且安全性良好，有望实现突破性疗效的潜力。B、关于 GNC-039GNC-039是起到“靶向免疫”作用的 CD3×4-1BB×PD-L1×EGFRvIII的抗肿瘤四特异性抗体药物，截至本报告披露日，已开展了针对脑胶质瘤的 Ia/Ib期临床研究，已有临床结果表明 GNC-039在脑胶质瘤中有明确的有效性信号，且安全性良好，有望实现突破性疗效的潜力。C、关于 GNC-035GNC-035是起到“靶向免疫”作用的 CD3×4-1BB×PD-L1×ROR1的抗肿瘤四特异性抗体药物，在临床上可用于复发/难治性或转移性肿瘤的治疗。截至本报告披露日，已开展了针对血液系统肿瘤和实体瘤的 2个 Ia/Ib期临床研究，2个 Ib/II期临床研究，已有结果表明 GNC-035在血液系统肿瘤和乳腺癌中均有明确的有效性信号，且安全性良好。有望实现突破性疗效的潜力。
2、主要在研高端化学仿制药
报告期内，公司持续在高端化学仿制药上投入研发并实现较好突破。其中，麻醉类药品领域吸入用七氟烷 120ml/250ml已于2023年 5月获批上市，盐酸右美托咪定注射液 4ml/10ml、盐酸右美托咪定氯化钠注射液20ml已于2023年6月获批上市。盐酸右美托咪定氯化钠注射液50ml/100ml已于2023年 8月获批上市。公司已拥有化学制剂注册批件 188个，化学原料药注册批件 11个，中成药注册批件 30个。
截至本报告披露日，公司已有丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 100ml:1.0g、50ml:0.5g、20ml:0.2g、10ml:0.1g四个规格；盐酸右美托咪定注射液 2ml:0.2mg、1ml:0.1mg两个规格；丙泊酚乳状注射液50ml:0.5g、20ml:0.2g、10ml:0.1g三个规格；脂肪乳注射液（C14~24）250ml：20%、250ml：30%两个规格；中/长链脂肪乳注射液（C6-24）100ml:20%、250ml:20%两个规格通过一致性评价。
3、发明专利
截至报告期末，公司已在全球 16个国家或地区申请专利 471项，累积拥有境内外授权发明专利 123项，其中创新生物药相关有 84项，仿制药相关有 39项。上述专利涉及到公司技术平台、候选产品和治疗方法等多个方面，所构建的技术壁垒为公司保持长期持续的竞争力奠定了基础。
（三）持续完善质量管理体系，加强安全环保管理水平
1、完善质量管理体系
2023年，公司持续对质量体系进行优化，提升并完善了包括人员与机构、厂房设施设备、环境控制、物料与产品管理、生产工艺管理、质量控制、产品放行、确认与验证、文件系统等多要素的质量管理规程和标准，不断提升质量控制能力，保持产品质量稳定受控，出厂合格率 100%。
公司子公司百利药业、国瑞药业及精西药业2023年顺利通过了各类 GMP符合性及注册检查。
其中百利药业：通过口服溶液制剂、吸入制剂 GMP符合性检查；国瑞药业：通过注射剂、口服制剂专项 GMP符合性检查、GVP符合性检查以及新药生产现场注册核查；精西药业通过了七氟烷GMP符合性检查。
2、加强安全环保管理水平
报告期内，在安全管理方面，公司加强了安全管理，持续完善了安全管理体系，落实安全主体责任，组织开展安全教育培训，推动落实双重安全预防机制，积极开展了安全隐患排查及治理，组织开展事故救援演练，全年无生产安全事故发生，各子公司亦积极开展安全生产标准化建设工作，精西药业通过三级安全标准化复审工作。
在环境保护方面，公司持续推动环保体系建设，强化环保设施运行管理及三废处置力度，全年排放的各种污染物均符合国家规定的排放标准，积极开展环保隐患排查及突发环境事故演练，全年无环保事故发生。各子公司在环境信用评价中均为环保良好或诚信企业等级，国瑞药业及精西药业均通过省生态环境厅组织的清洁生产验收。
（四）稳步推进募投项目实施
报告期内，公司完成了募投项目“抗体药物产业化建设项目”的建设，实际投入募集资金16,748.99万元，该项目的建成可满足公司现阶段创新生物药的临床样品生产需求，待公司创新生物药上市获批及 GMP认证通过后将用于创新生物药的早期商业化生产。“抗体药物临床研究项目”各子项目在稳步推进中，报告期内实际投入募集资金 24,537.13万元。截至报告期末，公司募集项目累计投入 50,786.63万元，使用比例已超过 57%。
（五）深化公司治理、保障规范运作
报告期内，公司在科创板上市后修订及制定各类制度的基础上，为积极响应《上市公司独立董事管理办法》《国有企业、上市公司选聘会计师事务所管理办法》的要求以及进一步建立健全公司内部控制制度，提升公司规范运营和治理水平，公司于2023年 10月完成了审计委员会委员的调整，并于2023年 12月对《公司章程》《股东大会议事规则》《董事会议事规则》《独立董事工作制度》《关联交易管理制度》《募集资金管理制度》《董事会秘书工作细则》《审计委员会工作制度》《薪酬与考核委员会工作制度》《提名委员会工作制度》进行了修订，并新制定了《会计师事务所选聘制度》《独立董事专门会议工作细则》。
（六）多个品种中选国家、联盟和省的集采
报告期内，公司产品丙泊酚乳状注射液中选第九批国家集采，中选广东联盟、安徽、山东等多省市的集采；苯磺顺阿曲库铵注射液、丙泊酚中/长链脂肪乳注射液、利巴韦林颗粒、吸入用七氟烷、盐酸右美托咪定、中/长链脂肪乳注射液（C8-24)中选苏陕联盟、河南联盟、广东联盟、重庆等八省市、福建、河南、江苏等多省市的集采。
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